Pembahasan Praktikum Tekfar Padat Bagian 3

⁂Judul : Pembuatan sediaan bukal mukoadesif patch

Tujuan

1.      Mahasiswa mampu memahami tahapan di dalam proses preformulasi buccal muchoaadhesive patch.

2.      Mahasiswa mampu memilih eksipien yang sesuai dengan zat aktif sediaan buccal muchoadhesive patch.

3.      Mahasiswa mampu membuat sediaan buccal muchoadhesive patch dan menjelaskan uji kualitas sediaan.

Resep : R/        Ekstrak daun sirih

                        Gelatin

                        Gliserin

                        Mg stearat

                        Sukrosa

                        Aquadest

                        m.f patch

Prosedur Kerja :

1.      Preformulasi sediaan

Tahap preformulasi yang dilakukan dapat berupa investigasi sifat-sifat fisika kimia zat aktif/ekstrak dan eksipien yang akan digunakan di dalam sediaan dar berbagai sumber yang valid. Penentuan eksipien yang digunakan harus sesuai dengan zat aktif/ekstrak sediaan yang akan dibuat.

2.      Ekstraksi zat aktif sediaan

Metode ekstraksi simplisia yang dapat digunakan berupa maserasi, perkolasi, sokhletasi, refluks, infusa dan dekokta. Pemilihan metode ekstraksi ini disesuaikan dengan ekstrak yang digunakan. Catatan: pilihlah metode yang murah dan mudah ( lebih baik hindari proses evaporasi/ penguapan yang memerlukan alat seperti rotary evaporator, refluks dan sokhlet).

3.      Pembuatan sediaan

Secara umum, sediaan buccal muchoadhesiv patch dibuat dengan tahapan:

·         Siapkan alat dan bahan. Timbang bahan sesuai dengan formula yang telah dirancang.

·         Larutkan polimer ke dalam pelarut yang cocok, biarkan dingin. Tambahkan backing membrane, aduk hingga homogen.

·         Tambahkan zat aktif/ekstrak serta bahan pengembang ( untuk sediaan yang memerlukan saja), aduk hingga homogen.

·         Diamkan larutan kental ini semalam pada suhu ruang. Kemudian tuang larutan ke dalam cetakan dan biarkan hingga mengering pada suhu ruang dan terbentuk film yang fleksible.

·         Patch dibungkus dengan aluminium foil dan disimpan dalam wadah tertutup rapat. Lakukan analisis terhadap sediaan sebelum dikemas.

Analisis sediaan :

a.      Uji organoleptik

Sediaan diambil dari cawan petri dan diamati warna, rasa, aroma, tekstur secara kasat mata dan teliti, catat hasil yang diperoleh.

b.      Uji Keseragaman Bobot

Sebanyak 5 sediaan diambil secara acak dan ditimbang menggunakan  timbangan analitik. Catat bobot tiap sediaan. Sediaan memenuhi syarat apabila : bobot sediaan patch tidak melebihi/kurang dari 10 % bobot rata-rata sediaan.

c.       Uji Keseragaman Ukuran

Sebanyak 5 sampel sediaan diambil secara acak dan diukur panjang dan lebar sediaan menggunakan jangka sorong dan catat hasil yang diperoleh pada tiap sediaan. Sediaan memenuhi syarat apabila : ukuran ketebalan patch bukal sebaiknya antara 0,5-1,0 mm, apabila lebih kecil akan menyulitkan dalam pemakaiannya

d.      Uji Waktu Muchoadhesive

Sebelum digunakan, membran mukosa bukal kambing disimpan di dalam aluminium foil pada suhu dingin (freezer) dan ketika akan pengujian membran dimasukan ke dalam cairan dapar fosfat salin pH 7,4 hingga membran sudah tidak mengeras. Media yang digunakan adalah dapar fosfat pH 6,8 sebanyak 200 mL.

Membran mukosa ditempel pada gelas preparat dengan menggunakan lem sianokrilat. sediaan patch mukoadhesif kemudian dibasahi dengan dapar fosfat pH 6,8 sebanyak 50 mL sebelum ditempel pada membran mukosa. Beker yang berisi media yang diletakkan di atas magnetic stirer dan spin bar dimasukkan ke dalamnya. Gelas preparat kemudian dicelupkan hingga seluruh mukosa membran tercelup ke dalam cairan disolusi. Magnetic stirer kemudian dijalankan dengan kecepatan 50 rpm. Waktu saat sediaan lepas dari membran mukosa dicatat sebagai muchoadhesive time. Pengujian dilakukan 3 kali replikasi pada formula optimum.

e.       Uji Kemampuan Mengembang

Patch bukal yang telah ditimbang,  diletakkan pada 2% agar  gel plate dan  diinkubasi pada suhu 37°C. Setelah  diinkubasi antara 1 jam sampai dengan 3 jam,  patch dipindahkan ke cawan petri dan air yang  menempel pada  permukaan dengan kertas  saring dihilangkan. Patch  yang telah mengembang kemudian  dilakukan penimbangan lagi dan dihitung indeks pengembangannya. Percobaan tersebut kemudian direplikasi tiga kali dan dilaporkan rata–ratanya

f.       Uji pH Permukaan Sediaan

Patch  yang  telah  mengembang,  dimasukkan pada 1 ml air distilasi (pH 6,5) selama 2 jam pada suhu ruangan. Pengukuran pH dilakukan dengan menempelkan universal pH pada permukaan  patch selama 1 menit, kemudian catat pH sediaan.

g.      Uji Ketahanan Lipatan

Pengujian dilakukan degan cara melipat secara berulang satu patch pada tempat yang sama hingga patch patah atau dilipat hingga 300 kali secara manual. Jumlah lipatan yang dapat dilipat pada tempat yang sama tanpa patah memberikan nilai daya tahan lipatan.

h.      Uji Kadar ekstrak di dalam sediaan

Lakukan pengujian analsis kadar jumlah zat aktif/ ekstrak sediaan buccal muchoadhesiv patch yang telah dibuat. Metode analisis kadar yang dipilih harus sesuai dengan ekstrak yang digunakan di dalam sediaan. Catat dan bandingkan jumlah kadar yang diperoeh dengan kadar sebenarnya.

i.        Uji Hedonik

Pengujian dilakukan dengan membuat kisioner terkait sediaan buccal muchoadhesiv patch anda. Lakukan analisis hedonik terhadap responden ( minimal 20 orang dan minimal 10 pertanyaan). Catat dan simpulkan hasil  terkait sediaan anda.

Pembahasan :

Buccal mucoadhesive patch adalah bentuk sediaan obat yang berdasar pada mukoadhesif sistem dan digunakan di daerah antara bagian dalam pipi dengan gusi bagian atas. patch terdiri dari 3 lapisan yaitu (1) Permukaan dasar mukoadhesif terdiri dari polimer biodhesif polikarbopil, (2) permukaan membran yang merupakan tempat terlepasnya obat, (3) permukaan impermeable,yang langsung bersentuhan dengan mukosa. Komponen dasar dari sediaan buccal mucoadhesive menurut Gandhi et al., (2011) adalah obat/zat aktif, polimer bioadhesif, backing membrane, dan bahan pengembang.

⁂Judul : Pembuatan fast dissolving tablet

Tujuan

1.      Mahasiswa mampu memahami mengenai fast dissolving tablet

2.      Mahasiswa mampu memilih zat aktif dan eksipien yang sesuai dengan zat aktif dan bentuk sediaan yang di formulasikan

3.      Mahasiswa mampu memahami prosedur kerja dan memahami setiap tahapan pembuatan nya

4.      Mahasiswa mampu melakukan dan memahami analisis granul maupun sediaan tablet

Resep : R/        Valsartan

                        MCC

                        Ac di sol

                        SSG

                        Mint flavour

                        Talk

                        Mg stearat

                        Sukrosa

                        Aquadest

                        m.f tab

Prosedur :

1.      Buat adonan fase dalam tablet

2.      Uji banana breaking ball

3.      Ayak dengan pengayak mesh no 12

4.      Keringkan dengan oven pada suhu 70-90૦C

5.      Ayak granul kering dengan ayakan mesh no 14-20

6.      Campurkan granul yang sudah di ayak dengan fase luar

7.      Granul siap dikempa menjadi tablet

Analisis granul

1.      Uji kadar air

Timbang seksama 1,0 g granul. Panaskan dalam oven sampai bobot konstan(105° C) selama 2 jam. Hitung kadar air yang diperoleh.

2.      Uji sifat alir

Timbang seksama 1,0 g granul, tempatkan pada corong setelah bagian bawah corong disumbat. Buka sumbatan bersamaan dengan menghidupkan stopwatch. Catat waktu yang dibutuhkan granul untuk habis melewati corong. Lakukan sebanyak 3x.

3.      Uji sudut diam

Gunting kertas grafik dengan ukuran 20 cm x 20 cm, letakkan kertas tepat dibagian bawah corong. Timbang 10 g bahan. Masukkan kedalam corong yang bagian bawah nya telah ditutup. Buka bagian bawah corong. Ukur jari-jari dan tinggi kerucut yang terbentuk. Hitung tanɑ-nya.

4.      Uji keseragaman ukuran partikel

Letakkan sebanyak 10 g bahan pada ayakan teratas. Dengan gerakan yang kontstan ayak serbuk melalui ayakan (besar ke kecil) selama 5 menit. Timbang dan catat jumlah serbuk yang tertahan dimasing-masing ayakan.

5.      Uji kompressibilitas

Bobot nyata

Ke dalam gelas takar masukkan 20 g granul. Baca volume.

Bobot mampat

Ke dalam gelas takar masukkan 20 g granul. Mampatkan 100x dengan alat volumeter (atau granul dimasukkan kedalam gelas ukur lalu ditapkan secara konsisten dengan alas kain/serbet). Lihat dan catat volume setelah penempatan.

Analisis tablet

1.      Uji keseragaman bobot

Untuk keseragaman bobot dilakukan untuk 20 tablet secara acak yang ditimbang sekaligus, kemudian satu persatu tablet ditimbang menggunakan neraca analitik. Keseragaman bobot dihitung dari penyimpangan bobot terhadap bobot rata-rata dan disesuaikan dengan analisis nya dengan persyaratan yang terdapat di FI IV.

2.       Uji keseragaman ukuran

Pengujian dilakukan dengan mengukur diameter dan tebal 20 tablet secara acak dengan alat jangka sorong. Hasil dinyatakan baik jika koefisien variasi (CV) dari 2%.

3.      Uji keseragaman kadar

Lakukan telaah literatur untuk memperoleh metode pengujian kadar yang sesuai dengan zat aktif yang digunakan didalam tablet. Lakukan pengujian sebanyak 3x replikasi.

4.      Uji kekerasan tablet

Ambil 5 buah tablet secara acak lalu letakkan dibidang datar beralas. Berikan beban timbangan 1 kg diatas nya dengan ketinggian yang meningkat (1 cm, 2 cm, dan seterus nya) hingga tablet retak atau hancur. Catat ketinggian terakhir yang diberikan, lalu konversikan bobot dan ketinggian tersebut menjadi gaya dengan rumus F=m.a

5.      Uji waktu hancur

Ambil 6 tablet secara acak yang diukur menggunakan alat waktu hancur (disintegrator tester) suhu medium air dipertahankan pada suhu 37,50°C±0,5°C. Selama penentuan berlangsung kemudian keranjang dinaik turunkan dengan kecepatan 25 rpm. Waktu hancur tablet adalah saat tablet hancur seluruh nya dan tidak ada yang terasa pada bagian dasar kawat kerajang.

6.      Uji kerapuhan

Diuji dengan menggunakan alat Friabilator menggunakan 20 tablet dengan kecepatan 25 kali putaran permenit selama 4 menit. Alat ini menguji kerapuhan suatu tablet terhadap gesekan dan bantingan selama waktu tertentu. Lakukan perhitungan nilai friabilitas. Persyaratan yang baik tidak lebih dari 0,8 %.

7.      Waktu keterbasahan

Tablet ditempatkan dalam cawan petri dengan diameter 6,5 cm. Lalu ditambahkan aquades sebanyak 10 ml. Kemudian dicatat waktu untuk keterbasahan nya. Jika suatu tablet memiliki waktu keterbasahan yang rendah maka tablet tersebut akan lebih sulit untuk terdisintegrasi.

8.      Uji statistik dan hedonis

Lakukan analisis data menggunakan software SPSS pada setiap hasil analisis uji maupun uji hedonis

Pembahasan :

Fast dissolving tablet merupakan tablet yang didesain untuk cepat hancur di dalam saliva tanpa perlu adanya air. Waktu hancur fast dissolving tablet adalah 15 detik sampai 3 menit . Keuntungan utama dari formulasi FDT adalah sediaan ini mengkombinasi keuntungan formulasi sediaan cair dan tablet konvensional. Keunggulan FDT pada sediaan padat yaitu memberikan kemudahan dari formulasi tablet, memiliki stabilitas yang baik, dosis akurat, ukuran kemasan kecil, mudah dalam penanganan oleh pasien. Keunggulan dalam sediaan/formulasi cair yaitu memudahkan untuk menelan, cepat terabsorbsi, tidak ada resiko untuk obtruksi fisik dari bentuk sediaan. Metode pembuatan FDT bisa digunakan granulasi basah, granulasi kering, maupun kempa langsung.

⁂Judul : Pembuatan sustain release granul

Tujuan :

1.  Mahasiswa mampu memahami membuat formula sederhana sediaan tablet.

2.  Mahasiswa mampu memahami proses granulasi.

3.  Mahasiswa mampu menganalisis kualitas dari granul yang didapatkan.

4.  Mahasiswa mampu memahami proses pelapisan granul.

5.  Mahasiswa mampu melakukan analisis terhadap sediaan yang telah dihasilkan dan  
      pengemasnya.

Resep : R/        indometasin

                        PVP

                        Laktosa

                        dekstrosa

                        HPMC

                        Etil selulosa

                        Cetyl alkohol

                        Cera alba

                        FDC blue

                        m.f granule

prosedur kerja :

1.      Lakukan granulasi zat aktif, polimer, dan pengisi

2.      Analisis granul

3.       Lapisi granul dengan cairan etanol-polimer untuk membentuk lapisan tengah hingga bobot naik sekitar 3-6% dari bobot awal.

4.      Keringkan granul. Setelah itu, granul yang telah mengalami kenaikan bobot 3-6% dilapisi lagi dengan agen penyalut yang telah diberi pewarna hingga mengalami kenaikan bobot sebesar 15-35%.

5.      Keringkan granul dengan oven hingga bobot konstan.

Analisis :

1.      Uji kerapuhan

Masukkkan 1 gram granul dengan alat friabiltas.

2.      Uji Kadar

Bergantung dari zat aktif yang digunakan. Dapat menggunakan spektro ataupun metode titrasi. Memenuhi syarat jika kadarnya berkisar antara 90-110%.

3.      Uji Stabilitas

Simpan sediaan pada uji 25^OC dengan RH 60% selama 1 hari. Amati stabilitasnya.

4.      Uji Waktu Hancur

1 gram granul dimasukkan kedalam disintegrator tester. Naik turunkan alat dengan kecepatan 25 rpm. Bandingkan dengan granul yang belum terlapisi.

5.      Uji Mukoadhesif

Aklimatisasi hewan percobaan:

hewan yang digunakan dalam pengujian adalah tikus putih jenis wistar dengan bobot 250 g sebanyak 5 tikus.

Pembuatan cairan lambung buatan tanpa enzim.

Dilakukan dengan cara melarutkan 2,0 gram NaCl P dalam 7,0 ml HCl P. Kemudian campuran ini digenapkan dengan air suling hingga 1 liter dan diperiksa pada pH 1,2 ± 0,1.
Pembuatan cairan usus buatan tanpa enzim

Dilakukan dengan cara mencampurkan larutan 6,8 kalium hidrogen fosfat dalam 250 ml air suling dengan 190 ml larutan NaOH 0,2 N yang telah diencerkan hingga 400 ml. Selanjutnya, pH campuran diatur hingga 7,5 ± 0,1 dengan penambahan NaOH 0,2 N dan digenapkan dengan air suling hingga 1 liter.

Penyiapan membran mukosa lambung dan usus halus.

Dilakukan melalui tahapan berikut: a) tikus yang dipilih adalah tikus yang sehat dengan bobot 250 g. Sehari sebelum pengujian tikus dipuasakan terlebih dahulu, b) pada saat akan dilakukan pengujian tikus dimatikan dangan eter atau kloroform, c) pembedahan dilakukan pada bagian abdominal, kemudian organ lambung dan usus yang akan digunakan diambil, d) jaringan lambung dan usus dicuci dengan larutan NaCl fisiologis kemudian masing-masing direndam dalam cairan lambung buatan dan cairan usus buatan. Uji Bioadesif in vitro 8 : Jaringan lambung dibuka dan dipotong kira-kira 1x1 cm dan jaringan usus dibelah dan dipotong kira-kira 4x1 cm, dilekatkan pada penyokong aluminium kemudian ditempatkan dalam sel silindris dengan kemiringan 45^oC. Granul yang melekat pada jaringan lambung dielusi dengan cairan lambung buatan pada suhu 37±0,5^oC selama 10 menit dengan kecepatan aliran 22 ml/menit. Granul yang melekat dihitung setiap 5 menit. Percobaan dilakukan secara duplo.

6.        Uji Wash off

Jaringan lambung dan usus ditempelkan pada kaca objek menggunakan lem sianoakrilat. Ujung jaringan dikunci dengan paraffin film. Sejumlah 50 butir granul disebarkan atau ditempelkan pada mukosa lambung usus halus secara merata, kemudian ditempatkan pada tabung kaca dan dimasukkan kedalam alat uji desintegrasi. Alat uji desintegrasi digerakkan naik turun 30 kali per menit. Jumlah granul yang melekat dihitung setiap 30 menit selama 2 jam. Percobaan dilakukan secara duplo.

Pembahasan :

Sustained Release Granules adalah bentuk sediaan obat yang dirancang pelepasan konsentrasi obat dalam waktu tertentu sehingga tercapai efek terapeutik yang diinginkan.  Konsep pemberian obat sustained released  adalah pelepasan berkelanjutan, pelepasan terkontrol, dari sistem pengiriman obat yang dirancang untuk mencapai efek terapi yang berkepanjangan dengan terus melepaskan obat selama jangka waktu setelah pemberian dosis tunggal, dengan efek samping yang minimal dan lebih memberikan kenyamanan terhadap pasien (Wilson, 2011). .Keuntungan dari sediaan sustained released ialah dapat meningkatkan kepatuhan pasien, dan pemberian obat dapat dibuat lebih nyaman juga. Pelapisan granul disini menggunakan Fluid Bed Coater.

Pembahasan Praktikum Tekfar Padat Bagian 2

֍ Judul : Pembuatan Tablet Salut Gula (Sealing, Subcoating, Smoothing, Colouring, Polishing)

Tujuan :

1.      Mahasiswa memahami keunggulan serta fungsi penyalutan tablet

2.      Mahasiswa mampu memahami proses penyalutan tablet dan titik kritis dalam pembuatan tablet salut gula

3.      Mahasiswa mampu menganalisis kegunaan dan fungsi eksipien dalam pembuatan salut gula

4.      Mahasiswa mampu menganalisis kualitas dari tablet gula

5.      Mahasiswa mampu memahami proses pengemasan tablet salut gula dan analisisnya.

Formula (untuk 2 kg tablet)

Sealing

R/         Shellac             6                      atau                  R/         HPMC              3%  b/v

Alkohol           94                                                        Alkohol           94

Serbuk penabur:          R/         CaCO₃ 65

Talkum            35

Subcoating

Larutan subcoating:     R/         Gula                 400

PGA                 20

Gelatin             8

Akuades          300

Serbuk subcoating:      R/         CaCO₃                  120

Talkum            120

Smoothing

R/         Gula                 100

Akuades              50

Colouring

R/         Gula                 180

Gelatin             2

Zat warna         qs (+/- 100 mg)

Akuades          110

Polishing

R/         PEG 6000        10

              Kloroform 100

Prosedur Kerja :

Buatlah sebanyak 250 g tablet tanpa zat aktif. Lakukan telaah literatur mengenai pembuatan tablet inti yang baik dan memenuhi syarat. Ambil secara acak 20 tablet lalu timbang bobot tablet yang dihasilkan.

Sealing

1.      Buatlah larutan sealing

2.      Lapisi panci penyalut dengan larutan sealing, keringkan dengan mengaliri udara panas sampai panci kering. Masukkan tablet inti ke dalam panci lalu putar. Aliri udara panas ke dalam panci hinggi suhu tablet sekitar 30^oC

3.      Tuangkan 5 mL larutan sealing, keringkan dengan udara panas 25 - 30^oC, tunggu hingga kering

4.      Penyalutan dilakukan lagi dengan 3 mL larutan sealing hingga rata sebanyak 2 - 4 lapis. Apabila tablet terlihat lengket, taburi dengan serbuk penabur.

5.      Keringkan dalam oven selam kurang lebih 1 hari.

Subcoating

1. Timbang bahan untuk larutan dan serbuk 1/10 formula

2. Buat suspensi subcoating dengan bahan yang terdapat pada formula

3. Lapisi panci penyalut dengan sedikit suspensi dengan cara diratakan pada panci kemudian dikeringkan dengan udara panas

4. Tuangkan tablet ke dalam panci lalu putar panci dalam posis miring

5. Tuang suspensi dan putar selama 3 - 5 menit dan dikeringkan dengan udara panas. Untuk penuangan 1 dan 2 gunakan 10 mL larutan, sedangkan penuangan selanjutnya gunakan 6 mL suspensi.

6. Tahap subcoating selesai jika tepi tablet tidak terlihat lagi

7. Keringkan selama satu hari di oven.

Smoothing

1. Buat larutan bahan 1/10 formula

2. Panci penyalut yang telah bersih dilapisi dulu dengan larutan smoothing hingga merata lalu keringkan dengan udara panas

3. Tablet yang telah disubcoat dimasukkan ke dalam panci penyalut lalu diputar

4. Tuang dengan larutan smoothing sedikit demi sedikit dan biarkan kering dengan sendirinya tanpa dialiri udara panas.

5. Teruskan pelapisan hingga larutan smoothing habis dan permukaan tablet telah licin (kurang lebih 3 - 5 lapis)

6. Keringkan dalam oven selama 1 hari

Colouring

1. Buat larutan atau suspensi zat warna

2. Panci penyalut dilapisi dengan sirup yang akan dipakai untuk melarutkan zat warna lalu keringkan dengan udara panas

3. Tablet yang permukaannya sudah licin dimasukkan ke dalam panci penyalut lalu putar. Panaskan tablet di dalamnya hingga 35 - 40^oC

4. Tuangkan 5 mL larutan warna dengan dialiri udara panas sesekali. Hisap debu dengan vakum secara hati-hati. Lakukan sebanyak 4 kali.

5. Penuangan yang ke 5 dan 6 gunakan 4 mL larutan dengan dialiri udara panas

6. Penuangan yang ke 7 dan 8 gunakan 3 mL larutan dengan dialiri udara panas

7. Penuangan yang ke 9 dan 10 gunakan 2 mL larutan dengan dialiri udara panas.

8. Jika warna masih belum rata, ulangi tahap ke-4 hingga 7.

9. Jika warna sudah rata, tuang larutan sebanyak 2 mL tanpa dialiri udara panas

10. Tuangkan 1 mL larutan tanpa dialiri udara panas

11. Tuangkan 2 mL larutan sirupus simpleks tanpa zat warna dan tanpa dialiri udara panas

12. Keringkan dalam oven selam 1 hari.

Polishing

1. Buat larutan 1/10 formula

2. Panci penyalut dilapisi terlebih dahulu dengan larutan polishing sampai rata, tipis dan keringkan dengan mengaliri udara panas

3. Masukkan tablet salut yang telah berwarna ke dalam panci kemudian diputar

4. Tuang 5 mL larutan polishing kemudian ditutup dan biarkan berputar selama kurang lebih 5 menit. Buka tutupnya lalul biarkan tablet mengering dengan sendirinya

5. Kerjakan tahap 4 sebanyak 3 -  4 kali dan biarkan panci berputar terus dalam keadaan terbuka hingga diperoleh tablet yang mengkilap.

Pembahasan :

Pembuatan tablet salut gula memiliki banyak keuntungan, diantaranya adalah menutupi rasa dan bau yang tidak enak, menyamarkan dan menutupi warna obat yang tidak menarik, memberikan perlindungan terhadap sediaan inti (zat aktif) dari pengaruh luar baik fisika, kimia, dan mekanik, mengendalikan pelepasan obat, sebagai identitas produk, memudahkan proses blistering, dan mencegah inkompatibilitas. Tahapan dalam membuat tablet salut gula adalah sealing, subcoating, smoothing, colouring, dan polishing. Sealing bertujuan untuk menutupi tablet inti dari pengaruh air/cairan yang dipakai selama proses penyalutan. Subcoating bertujuan untuk menutupi bagian tepi tablet sehingga tablet tidak bersudut, menjadi lebih bundar, dan mengurangi benturan mekanik. Smoothing bertujuan untuk melicinkan tablet sekaligus membentuk warna dasar tablet. Karena smoothing menggunakan larutan sirup gula tanpa zat tambahan lain, pengeringan dilakukan secara hati hati dan perlahan karena dapat mengakibatkan terbentuknya kristal gula pada permukaan tablet. Colouring bertujuan untuk memberikan warna tablet dan polishing bertujuan untuk membuat permukaan tablet menjadi mengkilap sehingga menambah keindahan tablet.

֍Judul : Pembuatan Chewable Lozenges

Tujuan

1.             Mahasiswa mampu memformulasikan sediaan chewable lozenges.

2.             Mahasiswa mampu memahami proses pembuatan sediaan chewable lozenges.

3.             Mahasiswa mampu menganalisis kualitas sediaan dan pengemas chewable lozenges.

Resep :            R/         Ekstrak buah belimbing manis

                                    Gliserin

                        Gelatin

                        Asam sitrat

                        Amilum

                        Metil paraben

                        Sukrosa

                        Aquadest

                        m.f loz

Prosedur Kerja

1.      Pencampuran gula, sirup, air, dan basis sediaan lainnya dengan pemanasan (pembuatan basis).

2.      Pencampuran bahan obat ke dalam basis.

3.      Pencampuran polimer, pewarna, perasa, dan eksipien lainnya.

4.      Pencetakan campuran bahan, dan pengemasan sediaan.

Analisis Hasil

1.        Uji Keseragaman Bobot

Uji keseragaman bobot dilakukan sesuai FI edisi III. Timbang 20 tablet, hitung bobot rata-rata tiap tablet. Kemudian timbang satu persatu bobot tablet. Tidak boleh lebih dari dua tablet yang masing-masing bobotnya menyimpang dari bobot rata-rata yang ditetapkan pada kolom A, dan tidak satupun tablet yang bobotnya menyimpang dari bobot rata-rata yang ditetapkan pada kolom B.

2.        Uji Keseragaman Ukuran

Hitung diameter dan tebal masing-masing tablet. Tentukan nilai rata-rata, standar deviasi, dan %CV masing-masing diameter dan tebal sediaan. Nilai %CV tidak boleh melebihi 5%.

3.        Uji Keseragaman Kadar

Uji keseragaman kadar dapat dilakukan sesuai prosedur uji penetapan kadar zat aktif yang ada dalam tablet yang tertera dalam Farmakope Indonesia. Uji dapat dilakukan dengan titrasi atau spektrofotometer.

4.        Uji Organoleptis (homogenitas warna, aroma)

Secara organoleptis, amati warna masing-masing sediaan, apakah ada warna yang tidak merata atau tidak. Sediaan chewable lozenges harus memiliki warna yang homogen. Amati aroma yang ada pada sediaan. Sediaan chewable lozenges harus beraroma enak, tidak boleh ada bau yang mengganggu seperti bau tengik dan sebagainya.

5.        Analisis Tekstur Sediaan

Karakteristik tekstur chewable lozenges meliputi kekerasan (hardness), kekenyalan (gumminess), dan daya kunyah (chewiness). Ketiga parameter ini diukur dengan TPA (Texture Profile Analysis). Prinsip dari TPA ini adalah memberikan gaya tekan terhadap produk sebanyak dua kali dimana alat tersebut sebagai simulasi pada proses pengunyahan

6.        Uji Elastisitas

Sediaan dipegang masing-masing pada ujungnya kemudian ditarik perlahan ke arah yang berlawanan dan dicatat rentangan sampai chewable hampir terputus.

7.        Analisis Hedonik

Uji dilakukan dengan melakukan survey kepada responden mengenai sediaan yang dihasilkan, baik itu dari rasa, penampilan fisik, atau parameter lainnya. Hasil survey dianalisis menggunakan software SPSS.

Pembahasan :

Chewable lozenges biasanya memiliki rasa yang mencolok dan sedikit rasa asam. Lozenges jenis ini cocok diperuntukkan bagi pasien pediatri dan efektif untuk penggunaan pengobatan pada absorbsi gastrointestinal dan sistemik. Chewable lozenges atau sediaan tablet hisap yang berbasis gula memiliki sifat melarut atau dapat hancur di dalam mulut. Sediaan ini umumnya dibuat dari formula gelatin tergliserinasi yang mengandung gliserin, gelatin, dan air. Bahan lain yang digunakan biasanya adalah basis permen (gula), whipping agent, lubrikan, humektan, perasa, dan zat aktif yang telah dipilih (Umashankar, 2016).

֍Judul : Fast Dissolving Film

Tujuan

1.      Mahasiswa mampu memahami konsep formulasi sediaan fast dissolving film

2.      Mahasiswa mampu memilih eksipien yang sesuai

3.      Mahasiswa mampu memahami proses pembuatan sediaan fast dissolving film

4.      Mahasiswa mampu melakukan analisis sediaan fast dissolving film

5.      Mahasiswa mampu menginterpretasikan hasil analisis yang didapat

Resep : R/        prometazin HCl  10 mg

                        HPMC  45%

                        PEG 400 30%

                        Sukrosa 5%

                        Vanilla 3%

                        Asam sitrat

                        Explotab 4%

                        aquadest

                        m.f patch

Monografi singkat :

1.      Prometazin HCl (zat aktif)

Fungsi : antiemetik

Pemerian : serbuk hablur, putih sampai kuning lemah, praktis tidak berbau

Kelarutan : sangat mudah larut dalam air, dalam etanol mutlak panas, dalam kloroform, praktis tidak larut dalam eter, dalam aseton, dalam   etil asetat

2.      HPMC

Fungsi : polimer

Pemerian : serbuk putih tidak berbau, tidak berasa

Kelarutan : larut dalam air dingin, praktis tidak larut dalam kloroform, etanol dan eter

3.      PEG 400

Fungsi : plasticizer

Pemerian : cairan kental, jernih, tidak berwarna, bau khas lemah

Kelarutan : larut dalam air

4.      Sukrosa

Fungsi : pemanis

Pemerian : hablur putih, tidak berbau, rasa manis

Kelarutan : sangat mudah larut dalam air, sukar larut dalam etanol

5.      Vanilla

Fungsi : pemberi rasa

Pemerian : serbuk putih kekuningan, bau khas kuat

Kelarutan : larut dalam air

6.      Asam sitrat

Fungsi : stimulan saliva

Pemerian : kristal bening, tidak berbau, memiliki rasa asam yang kuat

Kelarutan : larut dalam air, sedikit larut dalam eter

7.      Explotab

Fungsi : super disintegran

Pemerian : serbuk putih, tidak berbau, tidak berasa

Kelarutan : tidak larut dalam air

Prosedur kerja :

Metode solvent casting

1.      Larutkan prometazin ke dalam aquades, kemudian aduk dengan magnetik stirer selama 5 menit pada suhu 40 c

2.      Tuang HPMC sedikit demi sedikit ke dalam larutan tersebut, aduk selama sampai larut sempurna

3.      Tambahkan PEG 400, explotab, asam sitrat, sukrosa, dan vanilla satu persatu hingga larut sempurna

4.      Tuang larutan ke dalam cawan petri, keringkan di dalam oven pada suhu 45 c selama 24 jam

5.      Film yang telah kering dilepas dengan cutter dan dipotong 1 x 2 cm

6.      Bungkus dengan alumunium foil dan letakkan di wadah tertutup rapat diberi silica gel

Analisis Tablet :

1.      Pengujian Sifat Mekanik

Sediaan dijepit menggunakan 2 klem pada kedua ujungnya kemudian ditarik dengan kecepatan 2mm/sec lalu dihitung persen elongasi sediaan.

2.      Studi morfologi

Film diletakkan dibawah mikroskop lalu diamati morfologinya.

3.      Swelling

Timbang berat sediaan anda, kemudian letakkan didalam 15 ml cairan saliva buatan dan hitung berat sampai konstan.

4.      Waktu hancur

6 Sediaan dimasukaan ke dalam 25 ml air destilasi kemudian diaduk tiap 10 detik lalu dihitung waktu hancurnya.

5.      Waktu larut

Sediaan dimasukkan ke cairan saliva buatan Ph 6,4 kemudian dihitung waktu larutnya.

6.      Keseragaman kadar

Pilihlah metode yang sesuai !

Hasil Analisis :

1.      Sifat mekanik

L0 (panjang awal) = 2 cm

L1 (panjang akhir) = 3 cm

% E = (L1-L0)/L0 x 100%

             = (3 – 2)/2 x 100% = 50%

2.      Studi morfologi

Tidak terdapat lubang, terdapat butiran serbuk

3.      Swelling

Berat konstan = 0,2 mg

Berat awal = 0,19 mg

%swelling =(0,19- 0,2)/0,19 x 100% = 5,2%

4.      Waktu hancur

rata-rata waktu hancur = 12 detik

sd = 0,03

CV = (SD/rata) x 100% = (0,03/12) x 100% = 0,25%

5.      Waktu larut

Rata rata waktu larut = 5 detik

6.      Uji kadar prometazin HCl dilakukan dengan spektrofotometer uv 230 nm dengan blanko dapar pospat

Pembahasan :

Fast dissolving film termasuk ke dalam sediaan oral yang terdisintegrasi cepat. Penggunaan fast dissolving film sebagai obat mual dan muntah sangat sesuai untuk pasien pediatri yang memiliki kepatuhan rendah serta menarik ketika rasanya enak dan efek obat yang cepat larut tanpa bantuan air minum sehingga dapat dibawa kemana saja saat sedang bepergian. Metode pembuatan fast dissolving film terdapat beberapa cara, diantaranya adalah solven casting, semi solid casting, hot melt extrusion, solid dispersion, dan rolling.

֍Judul : Pembuatan tablet salut film

Tujuan Praktikum

1.      Mahasiswa memahami keunggulan serta fungsi penyalutan tablet

2.      Mahasiswa mampu memahami proses penyalutan tablet salut film

3.      Mahasiswa mampu menganalisis kegunaan dan fungsi eksipien dalam pembuatan salut film

4.      Mahasiswa mampu menganalisis tablet salut film

Resep :

Larutan penyalut          R/ opadry 10 g

                                         Alkohol ad 100 ml

                                         Aquadest  10 ml

                                         FDC blue qs

Prosedur Kerja :

1.      Buatlah sebanyak 250 g tablet tanpa zat aktif. Lakukan telaah literatur mengenai pembuatan tablet inti yang baik dan memenuhi syarat.

2.      Pembuuatan larutan penyalut

3.      Penuangan larutan penyalut pada panci penyalut

4.      Sambil dipanaskan, masukkan tablet ke panci penyalut

5.      Tuang larutan penyalut dan lakukan penyalutan kembali

6.      Dinginkan tablet

Analisis tablet :

1.      Uji Keseragaman Bobot             

Untuk keseragaman bobot dilakukan untuk 20 tablet secara acak yang ditimbang sekaligus, kemudian satu per satu tab ditimbang menggunakan neraca analitik. Keseragaman bobot dihitung dari penyimpangan bobot terhadap bobot rata-rata dan disesuaikan analisisnya dengan persyaratan yang terdapat di FI IV.

2.      Uji kenaikan bobot

Timbang bobot tablet salut, timbang bobot rata rata tablet inti. Hitung persen kenaikan bobot

3.      Uji Keseragaman Ukuran         

Pengujian dilakukan dengan mengukur diameter dan tebal 20 tablet secara acak dengan alat jangka sorong. Hasil dinyatakan baik jika koefisien variasi (CV) dari 2%.

4.      Uji Kekerasan Tablet   

Ambil 5 buah tablet secara acak lalu letakkan di bidang datar beralas. Berikan beban timbangan 1 kg di atasnya dengan ketinggian yang meningkat (1 cm, 2 cm, dan seterusnya) hingga tablet retak atau hancur. Catat ketinggian terakhir yang diberikan, lalu konversikan bobot dan ketinggian tersebut menjadi gaya dengan rumus F = m.a.     

5.      Uji Waktu Hancur       

Ambil 6 tablet secara acak yang diukur menggunakan alat waktu hancur (disintegrator tester) suhu medium air dipertahankan pada suhu 37,50°C + 0,5°C (Pastikan suhu tercatat dengan benar). Selama penentuan berlangsung kemudian keranjang dinaik turunkan dengan kecepatan 25 rpm. Waktu hancur tablet adalah saat tablet hancur seluruhnya dan tidak ada yang terasa pada bagian dasar kawat keranjang. Waktu hancur tablet konvensional tidak lebih dari 15 menit dan 60 menit untuk tablet bersalut. Untuk tablet modifikasi lainnya disesuaikan dengan tabel yang terdapat di USP.

6.      Uji Kerapuhan           

Diuji dengan menggunakan alat friabilator menggunakan 20 tablet dengan kecepatan 25 kali putaran permenit selama 4 menit. Alat ini menguji kerapuhan suatu tablet terhadap gesekan dan bantingan selama waktu tertentu. Lakukan perhitungan nilai friabilitas dengan persamaan di bawah ini. Persyaratan yang baik tidak lebih dari 0,8

Pembahasan :

Tablet salut film merupakan tablet salut dengan penyalutan polimer tipis pada permukaan tablet. Tujuannya sama seperti pada tablet salut gula yaitu mengatur pelepasan obat, memberikan perlindungan kimia dan fisika, dan melindungi suasana asam di saluran pencernaan. Pembuatan tablet salut film dengan polimer saja akan membuat tablet rapuh dan mudah pecah, oleh karena itu perlu penambahan plastisizer. Opadry disini mengandung polivinil alkohol sebagai polimer, PEG 3000 sebagai plastisizer, titanium dioksida sebagai opacifier yang berfungsi memastikan resin polimer terlihat dalam sinar X, dan talkum sebagai fotoprotektor.

֍Judul : Pembuatan tablet gastroretentif

Tujuan Praktikum

1.      Mahasiswa memahami sediaan gastroretetif

2.      Mahasiswa mampu melakukan formulasi sediaan gastroretentif

3.      Mahasiswa memahami fungsi setiap bahan yang digunakan

4.      Mahasiswa prosedur pembuatan dan analisis sediaan gastroretentif

Resep :            R/         Ekstrak daun jambu biji

                                    NaHCO₃

                                    Asam sitrat

                                    Talk

                                    Amilum

                                    Mg stearat

                                    HPMC

                                    Sac. Lactis ad 500 mg

                                    m.f tab

Prosedur Kerja

1.             Lakukan preformulasi yang sesuai dengan sifat fisik ekstrak.

2.             Pembuatan ekstrak tanaman hingga didapatkan ekstrak kental.

3.             Granulasi sediaan gastroretentif dari ekstrak tanaman

4.             Evaluasi granul

5.             Pengempaan tablet

6.             Evaluasi sediaan tablet gastroretentif

Evaluasi granul :

1.      Uji Kadar Air

Sebanyak 1 g granul ditimbang lalu dimasukkan ke dalam cawan. Selanjutnya granul dikeringkan di oven suhu 105 ^oC sampai berat konstan.

2.      Penentuan Perbandingan Hausner dan Uji Kompresibilitas

Sebanyak ± 20 g granul ditimbang, dimasukan ke dalam gelas ukur     100 mL. Etapkan gelas ukur sebanyak 100 kali sampai volumenya tetap.

3.      Tapping Kinetik

Sebanyak ± 20 g granul ditimbang, dimasukkan ke dalam gelas ukur  100 mL (Vo). Hidupkan stopwatch, etapkan gelas ukur tiap dua menit dan catat volume granul. Lakukan sampai volume granul tetap (Vt). Grafik tapping kinetik dibuat dengan memplot log Vo/Vt terhadap waktu

4.      Laju Alir

Sebanyak 20 g granul ditimbang dan dimasukkan dalam corong flowmeter dan diratakan bagian atasnya. Alat dijalankan dan diukur waktu yang dibutuhkan oleh seluruh bahan untuk mengalir melalui corong. Laju alir dinyatakan dalam gram/second (g/s)

Evaluasi tablet :

1.                  Organoleptis

Evaluasi dilakukan untuk melihat penampilan tablet secara umum melalui parameter-parameter seperti warna, bentuk permukaan, aroma/bau, serta deteksi keberadaan cacat fisik pada tablet menggunakan responden sebanyak 20 orang.

2.                  Keseragaman Bobot

Dua puluh tabet dari masing-masing formula ditimbang dan dihitung bobot rata-ratanya, kemudian ditimbang satu persatu. Persyaratannya adalah tidak lebih dari dua tablet yang menyimpang lebih besar dari kolom A dan tidak satu tabletpun yang menyimpang lebih besar dari kolom B

3.             Keseragaman Ukuran

Uji dilakukan dengan mengukur diameter dan tebal masing-masing tablet menggunakan jangka sorong pada enam buah tablet. Menurut Farmakope Indonesia III, kecuali dinyatakan lain, diameter tablet tidak lebih dari tiga kali dan tidak kurang dari 4/3 tebal tablet dengan nilai CV ≤ 5% (Depkes RI, 1979).

4.                  Kerapuhan Tablet

Sebanyak 20 tablet ditimbang, kemudian dimasukkan ke dalam friabilator dan diputar dengan kecepatan 25 rpm selama 4 menit. Tablet dikeluarkan dan dibersihkan dari debu yang menempel dan ditimbang kembali persentase kehilangan bobot

5.                  Kekerasan Tablet

              Alat uji kekerasan tablet yang digunakan adalah hardness tester (YF-1 Hardness Tester). Pengujian dilakukan dengan cara satu buah tablet diletakkan ke dalam alat hardness tester. Alat dijalankan dengan memutar tombol pada sisi alat hingga tablet pecah. Pengujian dilakukan pada enam tablet. Kekerasan tablet yang direkomendasikan yaitu 4 – 8 kg (1 kg = 9,8 N) (USP, 2007).

6.                  Uji Daya Floating

a.           Pembuatan SGF (Simulated Gastric Fluid)

              Larutan Simulated Gastric Fluid dibuat dengan melarutkan 250 mL KCl 0,2 M dan 425 mL HCl 0,2 N dalam labu ukur 1 L. Larutan dicukupkan volume hingga 1 L dan ukur pH dengan pH meter sampai 1,2 ± 0,01. Jika pH lebih dari 1,2 dapat ditambahkan dengan larutan aquadest dan pH kurang dari 1,2 dilakukan dengan penambahan larutan HCl 10% sampai pH 1,2 ± 0,01 (USP, 2007).

b.           Uji Floating Lag Time dan Floating Duration Time

Tablet dimasukkan dalam SGF pH 1,2 sebanyak 100 mL pada suhu         37 ± 0,5^oC. Waktu yang dibutuhkan untuk tablet mulai mengapung pada permukaan medium dicatat sebagai floating lag time dan waktu untuk tablet tetap konstan berada di permukaan medium disolusi dicatat sebagai floating duration time (Khairunnisya, 2011).

7.                  Swelling Index

Satu buah tablet ditimbang (W_o) dan dimasukkan dalam SGF pH 1,2 sebanyak 20 mL pada suhu 37 ± 0,5^oC. Pada jam ke- 2, 4, 6, dan 8 pengujian, tablet yang mengambang (tablet mengalami swelling) dikeluarkan dari SGF        pH 1,2 diambil. Kelebihan air diserap dengan kertas saring kemudian tablet ditimbang kembali (W_t).  

8.                   Mucoadhesive Time

            Uji mucoadhesive time dilakukan dengan menggunakan lambung kambing bagian abomasum. Lambung kambing dicuci dengan larutan NaCl fisiologis kemudian dilekatkan di glass beaker menggunakan lem sianoakrilat. Salah satu sisi tablet dibasahi dengan SGF pH 1,2 dan ditempelkan pada lambung kambing dan ditekan dengan ibu jari selama 20 detik. Glass beaker diisi dengan SGF pH 1,2 sebanyak 70 mL suhu 37^oC. Setelah media siap, masukan spinbar dalam glass beaker dan letakan di atas magnetic stirrer. Hidupkan alat dan atur suhu 37,5 ^oC dengan kecepatan 100 rpm. Waktu yang diperlukan untuk tablet untuk terlepas dari mukosa lambung dihitung sebagai mucoadhesive time, pengujian tablet dilakukan sebanyak tiga kali replikasi (Shaikh, 2013).

9.                  Uji Disolusi

a.    Pembuatan Kurva Kalibrasi

Larutan induk dibuat dengan konsentrasi 0,5 mg/mL dengan melarutkan 5 mg kuersetin dalam 10 mL SGF pH 1,2. Larutan induk dibuat seri pengenceran sehingga diperoleh larutan dengan konsentrasi 0,025; 0,05; 0,075; 0,1; 0,125; 0,15 mg/mL. Larutan konsentrasi 0,025 dilihat spektrum serapannya menggunakan sprekrofotometer UV-Visible dan ditentukan panjang gelombang maksimum pada 200 - 600 nm. Serapan larutan konsentrasi diukur absorbansi pada panjang gelombang maksimum yang diperoleh. Kurva kalibrasi dibuat dengan memplotkan konsentrasi larutan dengan absorbansi (Khairunnisya, 2011).

b.        Pengujian Disolusi

              Pengujian disolusi tablet ekstrak daun petai sistem floating-mucoadhesive dilakukan menggunakan alat disolusi modifikasi yaitu beaker glass yang dimodifikasi dengan menambahkan suatu saluran tempat sampling yang menempel pada dasar beaker glass diputar dengan kecepatan 100 rpm dalam SGF pH 1,2 sebanyak 70 mL pada suhu 37 ± 0,5^oC selama 360 menit. Sampel tersebut diambil sebanyak 5 mL pada menit ke-30, 60, 90, 120,150, 180, 210, 240, 270, 300, 330, dan 360. Setiap pengambilan sampel segera ditambahkan media dengan jumlah dan suhu yang sama ke dalam alat uji disolusi. Sampel disaring menggunakan kertas saring. Konsentrasi ekstrak dalam tablet ditentukan dengan mengukur serapan menggunakan spektrofotometer UV/Vis pada panjang gelombang maksimum dari hasil serapan yang diperoleh dengan membandingkan dengan kurva baku. Profil pelepasan ekstrak dari tablet dengan cara memplotkan jumlah obat yang dilepaskan dalam (%) terhadap waktu sehingga diperoleh efisiensi diolusi. Profil kinetika pelepasan obat diplotkan berdasarkan persaman orde nol, orde satu, model Higuchi, Korsmeyer-Peppas, dan Hixson-Crowell (Ulfa, 2015). 

Pembahasan :

Sistem tablet gastroretentif menargetkan pelepasan obat spesifik di saluran pencernaan baik lokal maupun sistemik. Beberapa sistem gastroretentif yaitu sistem dengan densitas rendah yaitu sistem floating dan sistem dengan densitas tinggi (high density system) yaitu sistem mukoadhesif. Sediaan floating dapat membentuk gel penghalang yang berfungsi sebagai reservoir dan dapat melepaskan obat secara perlahan sehingga mengurangi fluktasi konsentrasi obat dalam plasma (Nurniswati, 2014). Formulasi bentuk sediaan floating harus memenuhi kriteria sebagai berikut: memiliki struktur yang dapat membentuk sebuah penghalang gel kohesif, larut perlahan, densitas kurang dari satu, integritas strukturnya terjaga, dan pelepasan obat secara konstan untuk dapat bertahan lama di lambung (Budal, 2014; Nurniswati, 2014). Bentuk-bentuk ini diharapkan tetap dalam keadaan mengapung dalam lambung tanpa dipengaruhi oleh laju pengosongan lambung karena densitasnya lebih rendah dari cairan lambung (Khan, 2013). Tablet floating dapat ditambahkan komponen pembentuk gas, seperti golongan karbonat. Garam karbonat kontak dengan cairan lambung melepaskan gas karbondioksida yang terperangkap dalam hidrokoloid yang mengembang. Hal ini mempercepat waktu floating lag time (Nurniswati, 2014).

Sistem mukoadhesif dapat memperpanjang waktu tinggal obat di tempat absorpsinya dan memfasilitasi kontak yang erat antara obat di tempat absorpsinya sehingga dapat meningkatkan bioavailabilitas obat (Khairunnisya, 2011). Mekanisme pelekatan sistem mukoadhesif diawali oleh kontak antara sediaan dengan mukus dilanjutkan dengan interpenetrasi polimer kedalam mukus dan akhirnya menempel di sel epitel lambung. Proses mukoadhesif ditentukan oleh polimer yang digunakan dari lingkungan tempat aplikasi sitem mukoadhesif tersebut. Faktor-faktor tersebut antara lain konsentrasi polimer, bobot molekul polimer, konformasi polimer, derajat hidrasi, pH, fleksibilitas rantai polimer, variasi biologis, dan waktu kontak awal (Srinivas, 2011).